Datum:
zondag 16 maart 2014
Bron:
Actueel Nieuws
Utrecht
,
16 maart 2014
-
Onderzoekers van de Universiteit Utrecht, het Leids Universitair Medisch Centrum en Genmab hebben in kaart gebracht hoe antilichamen de ‘opruimdienst’ van ons lichaam activeren om tumorcellen te vernietigen. Dit kan een aangrijpingspunt zijn voor immunotherapie tegen kanker. De resultaten verschijnen deze week in het toonaangevende tijdschriftScience.
Het was nog niet duidelijk hoe de interactie tussen antilichamen en het complementsysteem precies in zijn werk gaat op moleculair niveau. Dit beschrijven we nu voor het eerst in Science.
Piet Gros, hoogleraar Biomacromoleculaire kristallografie aan de Universiteit Utrecht
Immunotherapie wordt al toegepast bij verschillende soorten kanker, waaronder borstkanker en leukemie. Hierbij kunnen antilichamen ingezet worden die specifiek aan tumorcellen binden. Deze cellen worden daarmee gemarkeerd waardoor het afweersysteem van de patiënt ze kan herkennen. Een deel van dit afweersysteem bestaat uit een ‘opruimdienst’, het zogenaamde complementsysteem, die deze cellen vervolgens opruimt.
Mechanisme in kaart gebracht
Maar nog lang niet alle kankerpatiënten hebben hier baat bij. Er is meer kennis nodig over de hoe antilichamen precies werken en hoe ze effectiever te maken zijn. Daarom onderzochten de wetenschappers het mechanisme achter het activeren van het complementsysteem. “We wisten al decennia lang dat het complementsysteem van groot belang is”, zegt Piet Gros, hoogleraar Biomacromoleculaire kristallografie aan de Universiteit Utrecht. “Maar het was nog niet duidelijk hoe de interactie tussen antilichamen en het complementsysteem precies in zijn werk gaat op moleculair niveau. Dit beschrijven we nu voor het eerst in Science, mede dankzij de elektronenmicroscopen in Leiden die promovendus Christoph Diebolder hiervoor gebruikte.”
De twee afbeeldingen met zwarte achtergrond: door Joost Bakker (http://www.scicomvisuals.com)
Docking station
De auteurs onderzochten op welke manier antilichamen zich organiseren wanneer ze aan de tumorcel zijn gebonden. Ze ontdekten dat zes antilichamen samen een ringstructuur vormen op de tumorcel dat als een soort docking station voor het complement-systeem fungeert. Een kettingreactie leidt vervolgens tot vernietiging van de tumorcellen. Op basis van dit inzicht konden de onderzoekers de antilichamen zodanig veranderen dat ze makkelijker deze zesvoudige ringstructuur vormen, waardoor tumorcellen nog effectiever vernietigd kunnen worden.
Verder onderzoek nodig
Het beter begrijpen van het mechanisme is een eerste stap naar vernieuwde therapieën tegen kanker. “Aanvullend onderzoek is echter nodig”, zeggen de onderzoekers. Zo willen we weten hoe we deze nieuwe bevindingen optimaal kunnen gebruiken om antilichaamtherapie effectiever en breder toepasbaar te maken.”
Publicatie
Complement Is Activated by IgG Hexamers Assembled at the Cell Surface, Science, 2014, C.A. Diebolder, F.J. Beurskens, R.N. de Jong, R.I. Koning, K. Strumane, M.A. Lindorfer, M. Voorhorst, D. Ugurlar, S. Rosati, A.J.R. Heck, J.G.J. van de Winkel, I.A. Wilson, A.J. Koster, R.P. Taylor, E. Ollmann Saphire, D.R. Burton, J. Schuurman, P. Gros, P.W.H.I. Parren.
Dit onderzoek past binnen het strategische onderzoeksthema Life Sciences van de Universiteit Utrecht en het profilieringsgebied Biomedical Imaging van het Leids Universitair Medisch Centrum.